参考までに和訳したものです。

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シカゴ大学の学際的な研究チームは、大麻植物の産物であるカンナビジオール（CBD）が、ヒトの細胞およびマウスにおけるSARS-CoV-2の感染を抑制するという証拠を発見しました。

2022年1月20日に「Science Advances」に掲載されたこの研究では、FDAが承認したてんかん治療薬を服用している患者の医療記録の全国サンプルにおいて、CBDがSARS-CoV-2の陽性反応と有意な負の関連性を示したという。研究者たちは現在、CBDが最終的にCOVID-19の予防や早期治療に利用できるかどうかを判断するために、臨床試験を行うべきだと述べています。ただし、CBDのCOVID阻害効果は、高純度で特別に処方された用量を特定の状況で服用した場合にのみ得られるものであることに注意を促している。今回の研究結果は、効力や品質が異なるCBD添加物を含む市販の製品を摂取することでCOVID-19を予防できることを示唆するものではありません。

科学者たちは、国内や世界でパンデミックが続き、画期的な感染症が多発する中、コロナウイルスや新興亜種に感染した人々、特にワクチンを利用できない人々のための新しい治療法を模索しています。

CBD。COVID-19と戦うための意外な手段

COVID-19の治療薬としてCBDを試すというアイデアは、偶然の産物でした。CBDには抗炎症作用があるので、免疫系が関与するCOVID感染の第2段階、いわゆる "サイトカイン・ストーム "を止められるのではないかと考えたのです。CBDには抗炎症作用があるので、免疫系が関与するCOVID感染の第2段階、いわゆる "サイトカインストーム "を止めることができるのではないかと考えました。

この効果を確認するために、研究者らはまず、ヒトの肺細胞を非毒性量のCBDで2時間処理した後、細胞をSARS-CoV-2にさらして、ウイルスとウイルススパイクタンパク質をモニタリングしました。その結果、ある閾値以上の濃度では、CBDがウイルスの複製能力を阻害することがわかりました。さらに調査を進めると、CBDは他の2種類の細胞でも、またオリジナルの株に加えて3種類のSARS-CoV-2の亜種でも同じ効果を持つことがわかった。

CBDは、SARS-CoV-2が細胞内に侵入する能力には影響を与えなかった。その代わり、CBDは感染サイクルの初期と、ウイルスがすでに細胞に感染してから6時間後に複製を阻止する効果があった。

他のウイルスと同様、SARS-CoV-2は、宿主細胞の遺伝子発現機構をハイジャックして、自身やウイルスタンパク質のコピーを増やすことで影響を与える。この効果は、ウイルスによって誘発された細胞内のRNAの変化を追跡することで確認できる。高濃度のCBDは、ウイルスのRNAの発現をほぼ完全に消し去りました。まったく予想外の結果でした。

「CBDが免疫系に影響を与えるかどうかを知りたかっただけなのです」とロスナーは言います。「まともな人なら、CBDがウイルスの複製を阻害するとは考えないでしょうが、実際にはそうだったのです」。

研究者らは、CBDがSARS-CoV-2の複製を阻害するメカニズムとして、CBDが宿主細胞のストレス反応の1つを活性化し、抗ウイルス細胞タンパク質であるインターフェロンを生成することを示した。

実際のデータ。CBDを服用している患者は、より低い確率でCOVID-19の陽性反応を示す

研究者たちは、CBDが生きた動物でウイルスの複製を防ぐことを示す科学的データを求めていました。研究チームは、SARS-CoV-2に感染する1週間前にCBDを前処理したところ、マウスの肺と鼻腔の両方で感染が抑制されたことを示しました。「これらの結果は、CBDのヒトでの臨床試験を大きくサポートするものです」とRosnerは述べています。

また、CBDの成功は実験室内だけのものではありませんでした。National COVID Cohort Collaborativeに登録されている1,212人の患者を分析したところ、てんかんの治療のためにCBDの内服液を服用している患者は、CBDを服用していない人口統計学的に類似した患者のサンプルと比較して、COVID-19の陽性率が有意に低いことがわかりました。

CBDがSARS-CoV-2に感染した患者を治療できる可能性があるということは、COVID-19に対する最初の防御策であるワクチン接種や、屋内でのマスキングや社会的距離の取り方などの既存の公衆衛生ガイドラインに先行するものではありません。しかし、今回発表された結果は、新たな治療法の可能性を示唆するものであり、パンデミックが進行する中、未だに必要とされているものである。

「CBDが本当にSARS-CoV-2感染の予防や抑制に効果があるかどうかは、臨床試験が必要ですが、予防的な治療法としての可能性はあると考えています」とRosnerは述べています。「ホットスポットにいたり、感染した可能性があったり、陽性反応が出たばかりだったりする場合には、CBDが効果を発揮する可能性があると考えています」。

薬局のCBDではありません

研究チームが強調しているのは、CBDのCOVID遮断効果は、厳密には高純度・高濃度のCBDに限定されるということです。CBDA、CBDV、THCといった近縁のカンナビノイド（大麻に多く含まれる精神活性成分）には、同じような力はありませんでした。

実際に、CBDと同量のTHCを組み合わせると、CBDの効能が低下しました。

「街角のパン屋さんでCBDマフィンやグミを買ってきても、おそらく何の役にも立たないでしょう」とロスナーは言います。"私たちが調べた市販のCBDパウダーは、既製品であったり、オンラインで注文できるものであったりしましたが、意外にも純度が高くても、品質が安定していないこともありました。また、FDAが承認した特別な製剤でなければ、吸収できるような内服液にするのは難しいです」とロズナーは言う。

さらに、CBDの使用には潜在的なリスクがないわけではありません。飲食物で摂取する場合は極めて安全性が高いようですが、ベイプなどの使用方法では、心臓や肺にダメージを与える可能性があるなど、否定的な副作用があると言われています。また、妊娠中の人など、特定の人に対する研究が十分に行われていないため、医師の監督下で、慎重に使用する必要があります。

今回の研究結果はエキサイティングなものですが、ヒトのSARS-CoV-2感染予防に効果的なCBDの正確な投与量、安全性プロファイル、潜在的な副作用などを明らかにするためには、さらなる研究が必要です。

「ロズナーは、「このテーマに関する臨床試験が開始されることを非常に期待しています。「特に、パンデミックがまだ終息していないことを目の当たりにしているので、この一般的に安全で忍容性が高く、非サイコアクティブなカンナビノイドがCOVID-19に対して抗ウイルス効果を発揮するかどうかを判断することは、非常に重要なことです」。

Rosnerは、この研究プロジェクトが、学際的な研究者グループを結集した科学的コラボレーションの力を示すケーススタディになったことも喜んでいます。この論文には、微生物学、分子工学、がん生物学、化学など、3つの異なる研究大学から上級著者が参加しています。

「この論文はまさにチームサイエンスの成果であり、これは私にとって非常にエキサイティングなことです。「臨床医から、患者の分析を行ったDavid Meltzer氏のグループ、Glenn Randall氏のようなウイルス学者まで、数え上げればきりがありません。これこそが、科学のあるべき姿なのです」。

この研究「Cannabidiol Inhibits SARS-CoV-2 Replication through Induction of the Host ER Stress and Innate Immune Responses」は、シカゴ大学のBIG Vision助成金、米国国立衛生研究所（R01 GM121735, R01 CA184494, R01 AI137514, R01 AI127518, R01 AI134980, R01 CA219815, R35 GM119840, P30 CA014599）、Harry B. and Leona M Helmsley Charmsley (The Harry B. and Leona M Helmsley Charmsley) の支援を受けています。and Leona M Helmsley Charitable Trust」があります。その他の著者として、Long Chi Nguyen、Dongbo Yang、Thomas J. Best、Nir Drayman、Adil Mohamed、Christopher Dann、Diane Silva、Lydia Robinson-Mailman、Andrea Valdespino、Letícia Stock、Eva Suárez、Krysten A. Jones、Saara-Anne Azizi、James Michael Millis、Bryan C. Dickinson、Savaş Tay、Scott A. Oakes、David O.シカゴ大学のVlad Nicolaescu、Haley Gula、Glenn Randall、シカゴ大学およびアルゴンヌ国立研究所のDivayasha Saxena、Jon D. Gabbard、Jennifer K. Demarco、William E. Severson、Charles D. Anderson、Kenneth E. Paltzerの各氏。Louisville大学のDivayasha Saxena、Jon D. Gabbard、Jennifer K. Demarco、William E. Severson、Charles D. Anderson、Kenneth E. Palmer、Illinois at Chicago大学のShao-Nong Chen、Takashi Ohtsuki、John Brent Friesen、Guido F. Pauli、National COVID Cohort Collaborative Consortiumの各氏。